柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠心脏病无效的文章,羟氯喹临床研究可能重启

2022-02-07 06:14:20 来源:
分享:

世界各地新冠大肠杆菌肺炎(COVID-19)肺炎病变已超过500万例,寻找有效率的放射治疗药剂随之而来。然而,迄今仍很难“特效药”显现出来。新泽西州总统特朗普大力提倡的防疟药二甲基氯喹在放射治疗COVID-19上引发强烈争论。5月底末,21世纪卫生组织(WHO)据悉了氯喹/二甲基氯喹的药理学实验者,一周便,WHO又宣布终止氯喹实验者。这里面间究竟发生了什么,会引致如此大的彻底偏离?前面报道:二甲基氯喹对新冠肺炎似乎有效率!Lancet、NEJM和WHO似乎都被机器学习新泽西州公司带沟里面了

不过近期几天NEJM没多久刊登文章忽视二甲基氯喹并不能公共卫生新冠大肠杆菌感染,见:NEJM:二甲基氯喹不能降低新冠肺炎密切接触者的感染可能性,使得整个研究成果越来越扑朔迷离。

更为新的误导

2020年5月底22日,21世纪顶级医学Magazine《大英百科全书》(The Lancet)刊登了一项重量级的理应评议研究成果。该研究成果发掘出氯喹/二甲基氯喹与COVID-19病变丧命率更为高和心脏难题上升有关。

这项研究成果对Surgisphere新泽西州公司包括的世界各地多个发展中国家的96000多位新冠传染病(COVID-19)入院病变的放射治疗分析,其里面包括近15000名口服氯喹/二甲基氯喹的病变,要么单独口服,要么与增强其的一类防大肠杆菌倡议口服氯喹/二甲基氯喹。对照组是81000多名未口服实验者药剂的病变。在控制了似乎的联想变量,如岁数、种族、已存在的传染病和COVID-19的致使以往后,研究成果职员发掘出对照组的住院丧命可能性为9.3%,而在倡议放射治疗里面口服氯喹/二甲基氯喹和防大肠杆菌的病变的丧命率为23.8% [1]。

该社会科学论文前所刊登,有研究成果职员立即对这一研究成果结果重申了重申异议。新泽西州扬德堡大学住院放射治疗监护内科医生Matthew Semler却说,“这项研究成果很难考虑到遵从实验者药剂的病变病情比对照组致使的似乎性。(这些索引的是源自“真实21世纪”而非随机对照实验者,)如果一个内科医生和两个冠状大肠杆菌病变坐在四人,内科医生选择给其里面一个病变口服二甲基氯喹,他们这样认真应有是有因素的。比如治疗似乎需要高氧必需,或者随着整整的推移病情免除,但《大英百科全书》Magazine上并很难包括这些治疗的详细资料”[2]。

仅仅数天后,美国《卫报》(The Guardian)的和澳洲国际版就援引了该研究成果里面明显的索引错误,这项研究成果给出的和澳洲的医院的丧命人数比该国官方统计的COVID-19丧命人数还要多。5月底29日,针对这一误导,《大英百科全书》刊登了一份更为正通知,说是原本属于东南亚研究成果组的服装店的医院被错误划分到大洋洲研究成果组里面了,但并不严重影响研究成果结果[3]。

研究成果职员对这一回应并不买账。统计学家James Watson却说:“《大英百科全书》的这种认真法更为令人恼火,只是让他们撰写了一个荒谬的完全恢复,完全很难解决基本上难题”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《大英百科全书》和该研究成果的合作创作者刊登了一封信函,有超过200名药理学内科医生和研究成果职员署名,吁请Surgisphere官方网站的医院索引、独立确实结果、以及官方网站促成该文在《大英百科全书》Magazine刊登的理应评审委员意见。

此则有,该文还有诸多地方被误导。该研究成果里面66%的病变在加勒比地区遵从了放射治疗,但报告的副作用通常高于新泽西州食品药品监督管理局(FDA )颁布的指南。该文创作者White对此透露,“我们设为了4402名非洲病变,其里面561人丧命,非洲的医院不太似乎有这么多病变的详细电子心理健康记录”[2]。大英百科全书发行最小规模研究成果显示二甲基氯喹不能接受,上百名研究小组联名发信误导该研究成果

在一片误导声里面,6月底2日《大英百科全书》刊登了顾虑道歉信,提到了有关索引的重要社会科学难题,忽略了早就委派与Surgisphere无关的创作者完成关于索引来源和有效率性的独立合规,预计不久就会有结果[4]。6月底4日晚,《大英百科全书》发行了该社会科学论文的撤稿道歉信。

《大英百科全书》刊登的顾虑道歉信(图源:大英百科全书)

6月底2日,《新奥尔良医学Magazine》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) Magazine也对其曾刊登过的一项基于Surgisphere索引的研究成果刊登了道歉信。那项研究成果曾报道口服血管紧张素切换复合物(ACE)肽等降压药并很难上升COVID-19病变的丧命可能性[5]。新近发行的道歉信提到“针对近期对该索引库里面的电子邮件质量重申的全面性顾虑,我们早就要求创作者包括论据确实索引的可用性”[6]。

第三项用于Surgisphere索引的COVID-19研究成果也引发了争论。在4月底初首次发行的一份预印本里面,Surgisphere的创立兼顾问副总裁Sapan Desai和合作创作者表明:伊维防大肠杆菌,一种防寄生虫药,显著降低了COVID-19病变的丧命率。但是有研究成果者发掘出该文粗略显示的索引与文字里面报告的索引大相径庭,一些结果也更为寻常。据《社会科学》(Science)报道,他们正试图联系合作创作者Did Grainger,但迄今还很难完全恢复[2]。

在《大英百科全书》和《新奥尔良医学Magazine》发文的其他合创作者在了解到因索引库的可用性引发的顾虑后,早就开始对这两篇社会科学论文里面用于的索引完成独立初审。

神秘的Surgisphere新泽西州公司

6月底4日《大英百科全书》发行的撤稿道歉信提到,因Surgisphere新泽西州公司无法遵从第三方对索引完成独立初审,涉及这项研究成果的索引存在很多未解疑团,有鉴于此对Surgisphere的研究成果合作完成机构初审[7]。

Surgisphere至今很难官方网站《大英百科全书》研究成果背后的索引。在此之前,Desai通过法律顾问说道《自然》(Nature)Magazine,他正在安排一项保密协议,为《新奥尔良医学Magazine》社会科学论文的创作者包括索引访问权限。

那么Surgisphere刚才是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

理论上,一个能从六的有的1200家的医院和机构里面抽取超过1亿病变索引的新泽西州公司,本应广为人知,然而许多研究成果职员和的医院均透露他们曾经听却说过Surgisphere新泽西州公司。根据可给予的电子邮件,Surgisphere是服装店新泽西州医疗卫生分析新泽西州公司,总部位于波士顿,成立于2008年,创立和CEO是Sapan Desai,据悉他以前是东南的社区的医院的血管则有科内科医生。

打开Surgisphere新泽西州公司网站,你会发掘出它很难列出任何服装店合作的医院的名说是,也很难列出其社会科学技术顾问秘书处的清单,这不禁引发了人们的强烈欺骗。投资该基金会Blocktown Capital的内科医生和企业家James Todaro在Twitter里面重申疑问,“为什么Surgisphere的相当可观索引库似乎直到5月底份才被用于理应评审委员的研究成果”。

《卫报》对Surgisphere的调查发掘出了诸多疑点。

搜索官方网站可给予的电子邮件表明,Surgisphere的几名公司员工完全很难或基本上上很难索引或社会科学背景。一名被列为社会科学编辑的公司员工似乎是科幻小说家和幻想艺术家。另一名被列为营销负责管理的公司员工是花花公子和社会活动主持人。该新泽西州公司在领英(LinkedIn)关键字上的注意者不到100人,近日只列出了6名公司员工。截至本周三,已改为三名公司员工。

虽然Surgisphere声说是运营着21世纪上最小最快的的医院索引库之一,但它完全很难该软件服务。它的Twitter帖子只有不到170个注意者,在2017年10月底到2020年3月底之间很难发行任何博文。

直到2020年6月底1日,Surgisphere主页上的简历链接被重定向到一个加密货币网站网页C#上。这就引发了疑问,的医院如何才能得心应手地联系到该新泽西州公司并且加入其索引库[8]。

Surgisphere的顾问副总裁Sapan Desai在新泽西州伊利诺伊大学波士顿所大学给予医学博士学位,在耶鲁大学完成普通则有科培训。在那里面当了一年的教员,并从那时起完成了该软件MBA课程。他在21世纪上最小最繁忙的医疗里面心—阿肯色医疗里面心,给予了血管手术学院助学金。在加入东南的社区的医院先前,Desai是南伊利诺伊大学则有社会科学院的则有科教授,擅长微创血管内手术和开放则有科手术,至今刊登了200多项医学出国际版物和教科书。

Sapan Desai的历史文化存在污点。他曾在三起意外事故官司被候选人,这些诉讼与Surgisphere索引库无关。在遵从采访时,Desai说是这些控告是毫无根据的。Ars Technica网站评价Desai “他的过去不干净”[9]。

Desai先前的社会活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo网站上倡议了众筹社会活动,的广告一款可穿戴的未来人类增强通讯设备可以帮助实现梦想,然而这个控制器曾经实现。迄今,在他的维基百科关键字上,有关Surgisphere和他的历史文化难题已被删除。

Surgisphere顾问副总裁Sapan Desai(图源:Gore Medical)

社会科学论文引发的恶劣严重影响

《大英百科全书》社会科学论文直接所致WHO对COVID-19政策的偏离。5月底25日,WHO总干事谭加布里埃尔引用了《大英百科全书》上刊登的社会科学论文结果,宣布暂停“团结实验者”计划里面二甲基氯喹实验者。法国和美国的监管机构也命令研究成果职员暂时中止这种防疟药剂的实验者。生产二甲基氯喹药剂品牌的赛诺菲新泽西州公司(Sanofi)透露将暂时暂时中止招募病变积极参与该药剂的两项药理学实验者。

与此同时,《大英百科全书》社会科学论文的种种难题,引致据悉氯喹实验者的负责管理开始权衡是否终止氯喹实验者。美国二甲基氯喹公共卫生COVID-19的实验者计划的倡议研究成果员White却说,“难题是,损害早就所致了,平面媒体的广告的灾难性严重影响将使招募病变参与关键研究成果越来越十分困难。现在全21世纪都忽视这些药是有害的”[2]。

此则有,Desai等有关伊维防大肠杆菌的研究成果结果在拉丁美洲产生了重大事件严重影响。在那里面,伊维防大肠杆菌偶尔在柜台上购回,主要用来放射治疗疥疮。秘鲁卫生部修改了COVID-19放射治疗方案,将伊维防大肠杆菌用于轻度和重度COVID-19病例后,引致秘鲁对伊维防大肠杆菌的需求快速增长。在玻利维亚的特立尼达岛,在该国卫生部审批用于伊维防大肠杆菌放射治疗COVID-19后,该市政府计划预约发放35万剂伊维防大肠杆菌。

终止里面的氯喹实验者

二甲基氯喹放射治疗COVID-19的商业价值早就成为一个政治热点,《大英百科全书》上那篇社会科学论文的难题为二甲基氯喹的支持者包括了新的论据。法国微生物学家Didier Raoult先前的研究成果发掘出二甲基氯喹有益心理健康,受到广泛抨击。近日,他发行了一段摄像机嘲笑了《大英百科全书》上的这项新研究成果,还说是创作者无能。在互动媒体上充斥着这篇社会科学论文是反对二甲基氯喹的阴谋的传闻。

对于正在完成二甲基氯喹随机实验者的研究小组来却说,一个迫切的难题是如何回应这篇社会科学论文以及由此引发的诸多难题。有些研究成果并很难暂时中止,一项名为“ORCHID”的二甲基氯喹实验者,由新泽西州发展中国家心血管和血液研究成果所大力支持,经索引和安全检测秘书处(DSMB)初审了早就提出申请的参与者的安全索引后选择继续完成实验者。

在6月底3日的新闻发行会上,WHO宣布将恢复二甲基氯喹的世界各地实验者。WHO总干事谭加布里埃尔却说,”研究成果潜在放射治疗药剂的“团结实验者”的所有分支将继续完成,包括氯喹/二甲基氯喹实验者。迄今为止,在35个发展中国家早就招募了3500多名病变积极参与实验者”[10]。

WHO在此之前禁止二甲基氯喹药理学实验者的最终依然被人诟病。有人忽视WHO对二甲基氯喹的用于很难认真出过任何有价值的说明,也有人却说WHO对一项有难题的研究成果认真出了下意识的反应。

在巴伦西亚和拉丁美洲完成的二甲基氯喹药理学实验者的倡议研究成果员Miguel Hernan却说,“这个药早就用了很多年了,我们并不是对它的有效率性并非如此,幸而的是争论这样一来了人们的目光。如果在很难打下基础的意味着认真了有着煽动性的事情,很多人会把整整浪费在理解事件发生始末上”[2]。

巴塞罗那世界各地心理健康研究成果所的Carlos Chaccour却说,“《大英百科全书》和《新奥尔良医学Magazine》Magazine都应该在刊登这些研究成果前更为仔细地初审一下Surgisphere的索引来源。我们正处于接连不断将会所致数十万人丧命的大传染病之里面,而两家最负盛名的医学Magazine辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

分享: